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影響干擾素療效的主要因素是什么？
- 發(fā)布日期：2009/12/21 13:45:16
①免疫耐受：我國人群HBV感染特征之一是母嬰垂直傳播及嬰兒期水平傳播為主，機體免疫系統(tǒng)發(fā)育階段與HBV感染相伴隨，成熟后誤將HBV認作自身成分，而難以發(fā)揮排斥清除反應，這是我國慢性乙肝難治療的主要原因。
②基因變異：HBV在機體免疫壓力下會發(fā)生多種變異，其中與治療有關(guān)的主要是第1896位點G -A突變，這種變異株對干擾素治療不敏感，表現(xiàn)為復發(fā)率高。變異株可在不同宿主間傳染，可與野生株混合感染，亦可發(fā)生基因整合。調(diào)查顯示，這種變異株血清學表現(xiàn)為HBeAg(-) ，抗HBe(+)，已成為廣大地區(qū)的優(yōu)勢流行株。為此，一是應早診斷，早治療，在尚未發(fā)生突變前治療；二是嘗試應用大劑量、長療程干擾素及聯(lián)合用藥。
③基因整合：早期感染HBV，由于免疫耐受常無肝炎表現(xiàn)，至成年期發(fā)現(xiàn)時中間已隔十幾年或二十幾年，HBVDNA早已發(fā)生多處基因整合，此時治療即使血清中HBVDNA下降或消失，細胞內(nèi)整合病毒基因又可在停藥后復制、表達，造成反跳和復發(fā)，這是我國慢性乙肝難治的又一重要原因。
④干擾素抗體：有報道干擾素治療無效或復發(fā)病例血清中可檢出干擾素中和抗體，但其檢出率差異很大(6%～39%)，這可能與干擾素使用的劑量、療程、給藥途徑、保存條件、血標本采取時間等有關(guān)。